靶向藥物也稱“靶向治療藥物”或“標(biāo)靶藥物”，是一類只針對(duì)某一些特殊組織、細(xì)胞起作用的藥物。最初靶向藥物是被作為抗癌藥物而開發(fā)的，但隨著其發(fā)展，靶向藥物的功效不僅僅局限于抗癌，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于類風(fēng)濕、器官移植等多個(gè)領(lǐng)域。由于藥物濃集于靶器官、靶組織或靶細(xì)胞中，對(duì)正常組織、細(xì)胞沒有影響或影響很小，因而表現(xiàn)出較強(qiáng)的治療性，是個(gè)體化治療的理想藥物。
米內(nèi)網(wǎng)(研究員 lily-cha)靶向藥物也稱“靶向治療藥物”或“標(biāo)靶藥物”，是一類只針對(duì)某一些特殊組織、細(xì)胞起作用的藥物。最初靶向藥物是被作為抗癌藥物而開發(fā)的，但隨著其發(fā)展，靶向藥物的功效不僅僅局限于抗癌，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于類風(fēng)濕、器官移植等多個(gè)領(lǐng)域。由于藥物濃集于靶器官、靶組織或靶細(xì)胞中，對(duì)正常組織、細(xì)胞沒有影響或影響很小，因而表現(xiàn)出較強(qiáng)的治療性，是個(gè)體化治療的理想藥物。
當(dāng)前市場上熱門的靶向藥物大致為小分子靶向藥物和大分子單克隆抗體。由于當(dāng)前癌癥已成為導(dǎo)致死亡的首要原因，而傳統(tǒng)的細(xì)胞毒類藥物的機(jī)理是非特異性的阻斷細(xì)胞分裂從而引起細(xì)胞死亡，在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也破壞人體正常細(xì)胞。靶向藥物具有相對(duì)明確的靶點(diǎn)，因而對(duì)正常細(xì)胞的毒性相對(duì)較輕，所以目前市面上靶向類藥物多數(shù)集中于治療癌癥。分子靶向藥物通常是信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑，它能夠特異性地阻斷腫瘤生長、增殖過程中所必需的信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而達(dá)到治療的目的。2001年自第1個(gè)針對(duì)BC-ABL靶點(diǎn)的小分子酪氨酸激酶抑制劑甲磺酸伊馬替尼( imatinib mesylate，Glivec) 研發(fā)成功之后，靶向治療成為抗腫瘤治療領(lǐng)域的研發(fā)熱點(diǎn)，小分子酪氨酸激酶抑制劑也成為當(dāng)前國際上抗腫瘤新藥開發(fā)最為活躍并有多個(gè)藥物成功上市的一類藥物，其作用靶點(diǎn)主要集中在EGFR，VEGFR，PDGFR，SRC，ABL等酪氨酸激酶家族。而治療非小細(xì)胞肺癌的小分子靶向抗腫瘤藥物吉非替尼( gefitinib，Iressa)的成功上市，亦成為一個(gè)體現(xiàn)對(duì)靶向治療認(rèn)識(shí)變化過程的經(jīng)典案例。阿斯利康公司研制的吉非替尼為選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，2002～2003年先后在日本和美國按加快程序獲準(zhǔn)上市，用于化療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的2線治療。而我國自主研發(fā)的1類新藥酪氨酸激酶抑制劑�？颂婺嵋糙s上了這股潮流。小分子靶向藥物在為腫瘤患者帶來新希望的同時(shí)，也在藥物市場上迅速邁進(jìn)重磅藥行列。
表1 部分酪氨酸激酶抑制劑的情況
隨著基因工程和蛋白質(zhì)工程技術(shù)的發(fā)展, 通過淋巴瘤技術(shù)制備的單克隆抗體(單抗)生物技術(shù)類藥物取得了巨大進(jìn)步,抗體在特異性、免疫原性和細(xì)胞的內(nèi)效等方面都得了很好的改進(jìn)和優(yōu)化。單克隆抗體作為新一代靶向載體,在抗惡性腫瘤和自身免疫系統(tǒng)缺陷疾病的治療中發(fā)揮了不可估量的重要作用。
21世紀(jì)是生物技術(shù)藥物的世紀(jì)，單克隆抗體藥物發(fā)展迅猛，數(shù)據(jù)顯示2013年全球最暢銷的藥物前三甲均為單抗類藥物，且阿達(dá)木單抗的銷售一舉突破百億美元大關(guān)。
表2 部分單抗類藥物的情況
由于治療性單抗藥物通常針對(duì)特定的單一抗原表位，具有高度的特異性，從而擁有更強(qiáng)的療效。經(jīng)過三十多年的發(fā)展和完善，單抗類藥物的臨床有效性明顯優(yōu)于其他藥物種類，很多傳統(tǒng)醫(yī)藥無法處理的遺傳性和后天病理性的代謝、免疫、內(nèi)分泌、心血管等疾病通過該類藥物能夠獲得有效治療。目前我國的抗體類藥物產(chǎn)業(yè)雖然起步稍晚，但進(jìn)步驚人，有消息稱海正藥業(yè)重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體及中信國健的重組抗HER2人源化單克隆抗體等已有了最新的進(jìn)展，相信不久的將來，患者可以用到價(jià)格較為合理的重磅類單抗的仿制藥。
一般來說傳統(tǒng)的藥物，有些“敵我不分”，在治療的同時(shí)對(duì)正常組織也有一定損傷，有時(shí)還會(huì)引起一些較為嚴(yán)重的副作用。而靶向藥物，如同精確制導(dǎo)導(dǎo)彈，理論上可以準(zhǔn)確到達(dá)病灶發(fā)揮最大治療效果，對(duì)正常組織細(xì)胞的破壞較小。由于靶向藥物的臨床優(yōu)越性，因而受到市場的追捧，目前有千余種抗體藥物正在美國和歐盟進(jìn)行臨床試驗(yàn)，我國亦有數(shù)十種抗體藥物進(jìn)入審評(píng)狀態(tài)，而小分子靶向藥物更是出現(xiàn)了眾多企業(yè)數(shù)百條的藥物處于審評(píng)狀態(tài)的情況，而且不乏華東醫(yī)藥邁華替尼等這樣的1.1類新藥的身影，靶向藥物的研發(fā)出現(xiàn)了一派欣欣向榮的景象。然而在這個(gè)熱鬧的表象背后，我們也需有清醒的認(rèn)識(shí)，靶向藥物并非萬能，基于目前人類發(fā)現(xiàn)的靶點(diǎn)還比較有限，靶向的精準(zhǔn)制導(dǎo)率也遠(yuǎn)沒有達(dá)到完美，并且藥物在治療一段時(shí)間后也會(huì)出現(xiàn)耐藥等現(xiàn)象，都成為靶向藥物研發(fā)的瓶頸。為降低耐藥性，科學(xué)家開始進(jìn)行靶向藥物與傳統(tǒng)化療聯(lián)用的研究，抗體偶聯(lián)藥物(ADC)就是這類研究的良好成果，羅氏治療乳腺癌藥物Kadcyla就是其中的杰出代表，并取得了很好的市場效益。在增強(qiáng)精準(zhǔn)制導(dǎo)率方面，研究人員通過各種靶向給藥技術(shù)手段也已經(jīng)大大增加了藥物的靶向性。靶向藥物正經(jīng)歷著廣度和深度的不斷開發(fā)，逐漸接近其“藥物設(shè)計(jì)中合理的產(chǎn)品”的名聲。 |
