:中南大學湘雅二院張廣森教授課題組最近在Oncotarget在線發(fā)表了一篇名為"阿可拉定通過IL-6/JAK2/STAT3信號通路對多發(fā)性骨髓瘤有抑制作用"的文章。
中南大學湘雅二院張廣森教授課題組最近在Oncotarget在線發(fā)表了一篇名為"阿可拉定通過IL-6/JAK2/STAT3信號通路對多發(fā)性骨髓瘤有抑制作用"的文章。
多發(fā)性骨髓瘤(MM)是發(fā)病率第二的血液腫瘤疾病,是一種目前尚無法治愈的B細胞惡性腫瘤疾病。過去十年中,MM的治療研究獲得重大進展,但難治性、復發(fā)性MM患者還有很急迫的臨床治療需求未被滿足。阿可拉定是一種從天然中草藥淫羊藿中提取得到的異戊烯類黃酮化合物,對多種腫瘤都表現出藥學和生物學活性。
張教授課題組的研究首次發(fā)現,阿可拉定具有對多發(fā)性骨髓瘤的抑瘤能力。在MM細胞系U266和MM患者的原代骨髓細胞(CD 138+細胞系),阿可拉定能夠誘發(fā)細胞凋亡,且不會導致細胞毒性。與體外實驗結果一致,阿可拉定在MM小鼠模型中能夠抑制腫瘤生長,降低血清中白細胞介素-6(IL-6)和IgE水平。其主要分子機理是,阿可拉定通過抑制IL-6介導的JAK2/STAT3信號通路而對MM起抑制作用。IL-6是一種在免疫調節(jié)和炎癥腫瘤反應起關鍵作用的細胞因子,不僅在多發(fā)性骨髓瘤,在其他多種腫瘤如肝癌中均扮演重要角色,其介導的信號轉導通路已成為藥物開發(fā)的重要靶標。此項研究預示,阿可拉定有可能為難治性多發(fā)性骨髓瘤提供一種全新的治療思路。
阿可拉定是由北京珅奧基醫(yī)藥公司研制的中藥/天然藥物國家一類新藥,具有完全自主知識產權,獲得國家"十二五"重大新藥創(chuàng)制項目支持,以及多家風險投資公司(如IDG、君聯資本、啟明資本、立達資本等)的注資。目前阿可拉定即將完成II期臨床試驗,已達預期目標,由于該藥物在作用機理及生物標志物研究方面取得突破性進展,將于2015年6月以突破性療法向國家藥監(jiān)局遞交新藥證書申請 |