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新藥研發(fā)歷來錯(cuò)綜復(fù)雜，對(duì)資本強(qiáng)度、競(jìng)爭(zhēng)策略和技術(shù)創(chuàng)新有極高要求，藥監(jiān)和支付新形勢(shì)下的新藥競(jìng)爭(zhēng)則更加血腥。
最好&最難的時(shí)代
隨著人口老齡化、現(xiàn)代生物科學(xué)和技術(shù)的高速發(fā)展、以及整個(gè)社會(huì)財(cái)富的增加，醫(yī)藥已經(jīng)成為一個(gè)巨大的產(chǎn)業(yè)。據(jù)估計(jì)，到2020年全球處方藥市場(chǎng)將達(dá)到近一萬億美元。這樣一個(gè)龐大的市場(chǎng)吸引了大量資本和技術(shù)，過去3年生物技術(shù)公司的IPO募資數(shù)量超過除了2000年泡沫時(shí)的任何時(shí)期。
然而，新藥競(jìng)爭(zhēng)的殘酷程度卻也超過任何歷史時(shí)期。新藥研發(fā)的困難是眾所周知的，現(xiàn)在平均發(fā)現(xiàn)一個(gè)新分子藥物的成本達(dá)到26億美元，世界上有能力做創(chuàng)新藥物的國(guó)家屈指可數(shù)。盡管現(xiàn)在FDA批準(zhǔn)新藥的比例很高，有專家估計(jì)96%的上市申請(qǐng)得到批準(zhǔn)，但是每年批準(zhǔn)的新分子藥物也只有30～40個(gè)，全新機(jī)理藥物占不到一半。
一家企業(yè)必須有足夠的人才、經(jīng)驗(yàn)和財(cái)力，才有可能成功地把新藥做到上市，而只有極少數(shù)企業(yè)能達(dá)到這樣的規(guī)�！，F(xiàn)在美國(guó)4300家研發(fā)企業(yè)中，只有6%的企業(yè)上市過至少一個(gè)新藥，0.48%的企業(yè)（這些企業(yè)集中在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家）發(fā)現(xiàn)了所有上市藥物中的50%。而中國(guó)更在創(chuàng)新藥物領(lǐng)域缺少實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)，因而國(guó)內(nèi)絕大多數(shù)新藥研發(fā)公司發(fā)現(xiàn)并上市新藥的機(jī)會(huì)是很小的。
這個(gè)殘酷的現(xiàn)實(shí)迫使企業(yè)必須選擇正確的切入點(diǎn)，盡力避免損傷投資者對(duì)這個(gè)脆弱的新興工業(yè)的信心。
高壓的新藥研發(fā)環(huán)境
新藥研發(fā)從來都很難，近些年則變得尤其困難。在制藥工業(yè)多年的努力下，很多疾病已經(jīng)可以比較好地控制。而藥物的獨(dú)占市場(chǎng)時(shí)間通常只有10～12年，所以大部分藥物是便宜的仿制藥。創(chuàng)新藥如果想收回26億美元的研發(fā)成本，就必須顯示其比便宜老藥的療效更好，只有像諾華慢性心衰藥物Entresto那樣顯著改善標(biāo)準(zhǔn)療法的藥物才可能成為重磅產(chǎn)品。
新產(chǎn)品為獲得生存空間，比拼對(duì)象不只是專利過期老藥。丙肝藥物Incivek曾經(jīng)是最成功的新藥入市，上市4個(gè)季度即銷售超過10億美元，但不到3年就在更好藥物Sovaldi的威脅下退出市場(chǎng)。類似的例子還有：IL17A單抗Cosentyx在銀屑病領(lǐng)域戰(zhàn)勝了IL12/L23抗體Stelara，PD-1抗體Keytruda在黑色素瘤領(lǐng)域戰(zhàn)勝了CTLA-4抗體Yervoy。
這些本來正在增長(zhǎng)的產(chǎn)品都面臨與Incivek類似的命運(yùn)。這樣的事件在10年前聞所未聞，對(duì)原研廠家無疑是沉重的打擊。
藥監(jiān)部門對(duì)藥物療效、安全性要求的提高，迫使廠家投入巨資鑒定新藥。據(jù)Cochrane的估計(jì)，目前市場(chǎng)上的藥物只有11%達(dá)到了當(dāng)今美國(guó)藥監(jiān)部門的療效要求。以前改變化驗(yàn)單指標(biāo)的新藥已經(jīng)難以上市。
PCSK9抑制劑機(jī)理高度確證，幾十個(gè)臨床試驗(yàn)顯示降低60%左右的LDL-C，但在心血管事件臨床結(jié)果出來之前只被批準(zhǔn)用于罕見的家族性高血脂癥。
安全性的要求同樣嚴(yán)格，對(duì)于某些非致命性疾病，每數(shù)萬病人發(fā)生1例嚴(yán)重副反應(yīng)則被認(rèn)為是不夠安全。比如近期，DPP4抑制劑在百萬糖尿病患者中使用，只有33例嚴(yán)重關(guān)節(jié)疼痛就被FDA集體警告；而當(dāng)年默沙東的萬絡(luò)，每4000人引起1例心梗就被迫撤市。
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